L’anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne (ARSC) est un sous-type de syndrome myélodysplasique (SMD) caractérisé par une anémie et la présence de sidéroblastes en couronne dans la moelle osseuse [1]. Dans les classifications plus récentes, cette affection est appelée SMD avec sidéroblastes en couronne (SMD-SC) et peut être subdivisée en SMD-RS avec dysplasie à lignée unique ou à lignées multiples, en fonction de l’extension de la dysplasie de la moelle osseuse [2]. L’ARSC est définie par l’Organisation mondiale de la santé comme présentant 15 % ou plus de sidéroblastes en couronne dans la moelle osseuse [3]. Les sidéroblastes en couronne sont des érythroblastes qui présentent une couronne périnucléaire d’au moins cinq granules sidérotiques, couvrant au moins un tiers de la circonférence nucléaire [4]. Dans ces cellules, le fer est stocké sous forme de ferritine mitochondriale dans les mitochondries périnucléaires et peut être détecté par coloration au bleu de Prusse (coloration de Perls) [3]. Cette technique de coloration histochimique est largement utilisée pour détecter le fer dans les cellules et les tissus. Elle identifie spécifiquement le fer à l’état ferrique (Fe³⁺), y compris les formes liées à la ferritine et à l’hémosidérine [5]. La ferritine mitochondriale, présente dans l’ARSC, est une enzyme ferroxydase qui n’est pas détectable dans le cas d’une érythropoïèse normale [2].

Quelle que soit la cause sous-jacente, la présence de sidéroblastes en couronne indique généralement une érythropoïèse inefficace et est observée exclusivement dans des conditions pathologiques [6]. La moelle osseuse normale peut en revanche contenir des sidéroblastes à ferritine, qui ne doivent pas être confondus avec les sidéroblastes en couronne. Les sidéroblastes à ferritine sont des érythroblastes physiologiques qui présentent quelques granules bleus dispersés dans le cytoplasme lors de la coloration. Ces granules représentent des endosomes contenant du fer qui n’a pas été incorporé dans la synthèse de l’hème [6].

L’ARSC appartient aux anémies sidéroblastiques clonales, alors qu’il existe également des anémies sidéroblastiques non clonales [2]. L’évolution de l’ARSC est généralement caractérisée par une phase initiale d’hyperplasie érythroïde et d’érythropoïèse inefficace, qui reste souvent stable pendant de nombreuses années. Chez certains patients, cela peut être suivi d’une phase d’insuffisance médullaire, pouvant conduire à l’apparition ultérieure de blastes leucémiques [6]. Les solutions thérapeutiques comprennent la prescription d’agents stimulant l’érythropoïèse (ASE), une transfusion, et une thérapie par chélation du fer [2]. Le seul traitement curatif pour les patients atteints de SMD est une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques [2].

Résultats de cas

Les résultats de la formule sanguine d’un patient de référence ont révélé une pancytopénie avec une numération de globules blancs (WBC) de 2,36 × 10³/μL, une numération de globules rouges (RBC) de 2,21 × 10⁶/μL et une numération plaquettaire (PLT) de 16 × 10³/μL. Le taux d’hémoglobine de 6,5 g/dL était également très faible.

Fig. 1 Résultats du laboratoire d’hématologie affichés sur l’écran du XR.

L’histogramme des plaquettes montrait une courbe de distribution globalement anormale, signalée par le drapeau « PLT Abn Distribution » (Distribution anormale des plaquettes). La numération plaquettaire fut jugée non fiable. Dans ce cas, une mesure réflexe sur le canal de mesure PLT-F était indiquée par le message d’action de l’analyseur. La distribution des débris dans le canal de mesure WNR aurait pu amener l’analyseur à déclencher le drapeau « Giant Platelet? » (Plaquette géante ?). Un suivi de la numération plaquettaire est conseillé.

Fig. 2 Histogramme PLT montrant une distribution anormale.

Malgré la faible numération de globules blancs, le différentiel automatisé présentait une distribution relativement uniforme, avec seulement une légère tendance à la hausse du nuage de monocytes (en vert) dans le diagramme de dispersion WDF.

Fig. 3 Diagramme de dispersion WDF montrant une légère tendance à la hausse du nuage de monocytes (cercle vert).

L’analyseur a déclenché le drapeau « Blasts/Abn Lympho ? » (Blastes/Lympho anorm?) et un examen du frottis a été effectué.
En raison de la suspicion d’une affection maligne sous-jacente, un aspirat de moelle osseuse fut effectué sur le patient et examiné pour confirmer ou exclure une hématopoïèse anormale.
La coloration au bleu de Prusse (coloration de Perls) de la préparation de moelle osseuse montra des précurseurs érythroïdes avec un motif périnucléaire typique en forme de couronne d’agrégats de fer bleu (sidérosomes). Ces cellules sont connues sous le nom de sidéroblastes en couronne. La somme de tous les résultats des différents examens de laboratoire a abouti à un diagnostic d’anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne (ARSC).