Les neutrophiles comptent parmi les premières cellules de la réponse immunitaire innée contre les infections bactériennes. En cas d’infection locale, l’inflammation systémique augmente la production de novo de neutrophiles et renforce la mobilisation des neutrophiles immatures dans la circulation [1]. Les neutrophiles activés migrent de la circulation sanguine vers le tissu infecté où ils phagocytent, c’est-à-dire captent, ingèrent, digèrent et éliminent, les microorganismes étrangers en libérant des substances antimicrobiennes.

Activés et attirés par différentes cytokines, les neutrophiles forment des structures semblables à un filet, appelées piège extracellulaire des neutrophiles, en anglais neutrophil extracellular trap (NET), un processus désigné par le terme « nétose » [2]. Pendant ce processus, les neutrophiles libèrent de l’acide nucléique, condensé en chromatine ; c’est le principal composant des NET, qui comportent également des histones et de nombreuses protéines [2]. Cependant, outre l'effet bénéfique d’élimination des agents pathogènes, une nétose excessive peut nuire à l’hôte [3]. De plus, l’interaction entre les NET, les plaquettes et l’endothélium joue un rôle central dans le développement de l’immunothrombose, contribuant au phénomène de coagulation intravasculaire disséminée (CID) et entraînant une thrombocytopénie [4, 5].

Sur une numération formule sanguine de routine, les analyseurs d’hématologie Sysmex peuvent différencier les neutrophiles activés (intensité de la réactivité des neutrophiles = NEUT-RI) et les neutrophiles non activés (NEUT %/#), à partir du signal de leur intensité de fluorescence. Les neutrophiles activés produisent des cytokines pro-inflammatoires, et cette augmentation de l’activité métabolique conduit à de plus forts signaux d’intensité de fluorescence [6].

Parallèlement aux neutrophiles, l’apparence des granulocytes immatures (GI) présents dans le sang périphérique indique une hausse de la demande en neutrophiles qui dépasse la capacité de maturation de la moelle osseuse, résultant en la libération prématurée de cellules progénitrices dans la circulation. Cette information indique la gravité de la réponse immunitaire innée [7].

Les paramètres concernant les neutrophiles (NEUT-RI, NEUT-GI) ainsi que ceux concernant les lymphocytes (RE-LYMP, AS-LYMP) sont les paramètres de l'inflammation appelés « Extended Inflammation Parameters » (EIP) chez Sysmex. Cet ensemble de paramètres de diagnostic permet la quantification de l’activation de ces cellules (tableau 1). Différents groupes d'étude ont montré que les EIP contribuent à la différenciation des patients septiques et non septiques, ainsi qu’à celle des infections bactériennes et virales [8–10].

Résultats de cas

Un homme d’environ 70 ans a été admis à l’hôpital pour faire le bilan d'un syndrome néphrotique. Pendant son séjour, il a eu de la fièvre. Des analyses sanguines ont mis en évidence un compte de globules blancs (GB) et un compte de globules rouges (GR) dans les intervalles de référence [11] ; toutefois, les plaquettes montraient une nette baisse, et la différenciation des GB a révélé une majorité de neutrophiles.

Fig. 1. Résultats du laboratoire d’hématologie affichés par l’unité de traitement de l’information (IPU) des analyseurs de la gamme XR.

Dans le scattergramme WDF, le nuage de neutrophiles (bleu clair) est décalé vers le haut, montrant un signal SFL augmenté (fig. 2). Cette observation correspond à la valeur NEUT-RI plus élevée de 73,3 FI (intervalle de référence : 42,0-50,6 FI [11]). En outre, un sous-ensemble de cellules sont catégorisées comme granulocytes immatures (bleu foncé) dans le scattergramme WDF. Le compte de neutrophiles élevé, la plus forte activation des neutrophiles (NEUT-RI) et le nombre plus important de granulocytes immatures convergent tous vers une réponse immunitaire innée précoce contre une infection bactérienne.

Fig. 2. Scattergramme WDF montrant un nuage de neutrophiles décalé vers le haut et la présence de granulocytes immatures (bleu foncé).

L’activation des neutrophiles est en outre confirmée par la présence d’une granulation toxique dans le frottis de sang périphérique. D’autre part, le marqueur d’inflammation qu’est la protéine C réactive (CRP) était élevé (40,3 mg/L).

Fig. 3. (A) Le frottis de sang périphérique du patient montrait une granulation toxique des neutrophiles. (B) L’hémoculture (coloration de Gram) a donné un résultat positif à la recherche de Staphylococcus aureus.

La thrombocytopénie observée (PLT 67 x 10³/µL) est un phénomène courant en cas d’inflammation bactérienne et peut être causée par une moindre production de plaquettes, une plus forte activation des plaquettes et leur consommation dans des thrombus, ainsi qu’une augmentation de leur destruction [12]. L’hémoculture était positive et a confirmé la survenue d'une infection bactérienne à S. aureus.